《疾速追杀4》接续上一部剧情，故事发生在纽约大陆酒店，主人公约翰·威克（由基努·里维斯饰演）在一次枪战中坠楼，但奇迹般地幸存下来。他决定前往大阪大陆酒店，向他的老朋友兼经理岛津浩二（由真田广之饰演）求助。与此同时，高桌会的新领导人文森特·德·格拉蒙特侯爵（由比尔·斯卡斯加德饰演）下定决心要除掉约翰·威克，以铲除潜在威胁。他首先对付了纽约大陆酒店的经理温斯顿（由伊恩·麦克肖恩饰演），然后逼迫威克的昔日战友该隐（由甄子丹饰演）为他效力，试图孤立威克。为了找到一条真正的出路，打破这个宿命，威克决定向格拉蒙特侯爵提出生死决斗。只有赢了这场决斗，他才能逃离追杀，重新获得真正的自由。然而，他并不知道侯爵早已在决斗地点巴黎布下了天罗地网，只等着他一步步陷入死亡陷阱……
